Los Diablos Rojos escribieron un nuevo hito en su historia deportiva al clasificar a la Copa Sudamericana 2022 tras derrotar a Palestino 4-1 de visita y abrochar el último cupo por definir en el cierre del Campeonato de Primera A. Es la segunda vez en su historia que Ñublense accede al torneo internacional. La primera fue en 2008, donde quedaron eliminados en primera ronda tras chocar con Sport Ancash de Perú, donde ganaron 1-0 en la ida pero cayeron por 4-0 en la vuelta.
Los Diablos Rojos debieron batallar en La Cisterna ya que comenzaron perdiendo el encuentro con el gol del «piña» Carlos Villanueva en los 14 minutos de la primera etapa. En el segundo tiempo dieron vuelta el marcador con un 4-1 a su favor, con goles de Matías Moya (62′), Nicolás Guerra (76′), Joe Abrigo (85′) y Maximiliano Quinteros (90+4′).